Агент Крис Редфилд, закаленный в битвах с корпорацией «Амбрелла» и биотерроризмом, получает задание, которое выходит за рамки привычной охоты на мутантов. В отдаленной европейской деревне, где, казалось бы, время остановилось, происходит серия жестоких убийств, не укладывающихся в логику обычных преступлений. Прибыв на место, Крис сталкивается не просто с очередным вирусом, а с высокоорганизованной атакой. Жертвы превращаются в агрессивных тварей, но за этим хаосом стоит чей-то холодный расчет. Следы ведут к Гленну Ариасу, гениальному ученому, который не просто создает новое оружие на основе вируса-прародителя, но и использует психотропные технологии, чтобы манипулировать сознанием. Его цель — не хаос, а тотальный контроль, и для этого он готов стереть с лица земли целый город, используя живых людей как детонатор.
Крис понимает, что в одиночку ему не справиться, и обращается за помощью к Ребекке Чемберс, ныне профессору университета, которая давно отошла от полевых операций. Её знания в области вирусологии и фармакологии становятся ключом к разгадке плана Ариаса. Вместе они отправляются в самое сердце заговора — в Нью-Йорк, где накануне Хэллоуина должна разыграться финальная трагедия. Но их преследует призрак прошлого: агент D.S.O. Леон Кеннеди, чья психика была сломана годами бесконечных кошмаров, оказывается втянут в водоворот событий. Ариас использует его как пешку, подвергая воздействию токсина, который заставляет Леона видеть врагов в тех, кого он любит. Крису и Ребекке предстоит не только остановить вирусную угрозу, способную уничтожить миллионы, но и вытащить старого друга из бездны безумия, где реальность смешалась с галлюцинациями, а каждый выстрел может стать роковой ошибкой.